综述：免疫疗法中基于肽的药物：当前进展与未来展望
《Medical Oncology》：Peptide-based drugs in immunotherapy: current advances and future prospects
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时间：2025年04月24日
来源：Medical Oncology 2.8
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本文聚焦免疫疗法中基于肽的药物。这类药物在治疗自身免疫性疾病、癌症等免疫相关病症方面前景广阔。它可作为疫苗、免疫调节剂和佐剂精准调节免疫反应，但临床转化面临免疫原性、生物利用度等难题。文章探讨现状、障碍及未来研究方向。
基于肽的药物在免疫疗法中的重要地位
在免疫疗法的广阔领域中，基于肽的药物正逐渐崭露头角，成为极具潜力的新型治疗手段。它们在应对自身免疫性疾病、癌症以及其他免疫相关病症方面，展现出了令人期待的前景。
肽能够被设计用作疫苗、免疫调节剂和佐剂，关键在于其独特的能力 —— 精准地调节免疫反应。在癌症治疗方面，肽可以模仿内源性信号，巧妙地与免疫细胞 “对话”，增强机体识别和对抗恶性肿瘤的能力。就像给免疫系统配备了精准的 “导航仪”，引导免疫细胞准确地找到并消灭癌细胞。在自身免疫性疾病中，肽则发挥着重新建立免疫耐受的重要作用，帮助免疫系统恢复正常的 “自我识别” 功能，避免对自身组织的错误攻击。
值得一提的是，基于肽的治疗方法在促进肿瘤特异性免疫反应上成效显著，并且还能提升现有免疫疗法（如免疫检查点抑制剂）的治疗效果。免疫检查点抑制剂就像是松开了免疫系统的 “刹车”，而肽类药物则可以进一步为免疫系统 “加油”，二者协同作用，更好地对抗肿瘤。
临床转化面临的挑战
尽管基于肽的药物潜力巨大，但从实验室走向临床的道路并非一帆风顺，面临着诸多严峻的挑战。免疫原性问题首当其冲，简单来说，就是机体可能会将这些外来的肽类药物当作 “异物” 进行攻击，从而降低药物的疗效，甚至引发不良反应。生物利用度也是一个难题，药物进入体内后，难以高效地到达作用靶点，就像快递无法准确送到收件人手中，导致治疗效果大打折扣。此外，肽的稳定性也欠佳，在体内复杂的环境中，容易被降解，难以维持有效的药物浓度。
应对挑战的策略 —— 肽工程的发展
为了跨越这些障碍，肽工程领域取得了一系列重要进展。在药代动力学优化方面，通过对肽的结构进行巧妙设计，改变其在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，提高药物的利用效率。比如，给肽穿上一层特殊的 “保护衣”，使其在体内能够更稳定地存在，顺利到达作用部位。增强受体结合亲和力也是关键策略之一，让肽与受体之间的 “结合力” 更强，就像钥匙与锁的匹配度更高，从而更有效地发挥作用。
同时，创新递送系统的研发为肽类药物的应用带来了新的希望。脂质体、纳米颗粒等递送方法纷纷登场，它们就像一个个微型 “运输工具”，将肽类药物精准地输送到目标细胞，提高药物的靶向分布和治疗效果，大大提升了肽类药物的治疗价值。
研究现状、障碍与未来方向
本综述着重关注了基于肽的药物在免疫疗法中的最新科学进展、作用机制以及治疗应用。全面审视了当前的研究状况，清晰地认识到从实验室到临床转化过程中仍需克服的重重障碍。针对这些问题，也为未来的研究工作提出了建设性的方向。相信随着这些关键问题的逐步解决，基于肽的药物将为免疫治疗带来革命性的变革，为更多患者带来新的希望，开启免疫治疗的新篇章。
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